Transformations d'un médicament : réactions de phase 1

TRANSFORMATIONS BIOCHIMIQUES : PHASE 1 ET PHASE 2

Les transformations biochimiques que peuvent subir les médicaments se divisent en deux phases ; PHASE 1 et PHASE 2.

La PHASE 1 correspond à « l'ensemble des réactions dites de « fonctionnalisation ». Dans le médicament ces réactions peuvent introduire ou démasquer un groupement hydrophile.

Par les réactions de PHASE 2, ou plutôt par les réactions d'inactivation ou de conjugaison, le médicament est conjugué à un groupe de dimensions stériques considérables, ce qui le rend de plus en plus hydrophile. Avec les réactions de PHASE 2, le médicament est complètement inactivé. Le médicament considéré ne peut subir qu'une seule de ces réactions, en subir plus d'une ou ne pas en subir du tout. L'essentiel est que le médicament passe de lipophile à hydrophile.

RÉACTIONS DE PHASE 1

Dans les réactions de PHASE 1, il peut y avoir deux réactions, qui sont de type oxydant ou hydrolytique, pour démasquer ou introduire des groupements hydrophiles. Les groupes les plus pris en considération sont : -NH2, -COOH, -SH, -OH.

Les réactions d'hydrolyse, à leur tour, sont divisées en réactions d'hydrolyse d'ester et d'amide. Dans le premier cas (hydrolyse de l'ester) il y a présence d'un ester qui se transforme en acide et en alcool. Dans le second cas (hydrolyse amide) il y a présence d'un amide qui se transforme en un acide et une amine.La réaction d'hydrolyse de l'ester est beaucoup plus rapide que la réaction d'hydrolyse de l'amide.

Si nous avons un médicament qui est un ester, celui-ci est hydrolysé plus rapidement, sa durée d'action est donc nettement plus courte qu'un médicament d'origine amide, qui est au contraire hydrolysé plus lentement.

Cet aspect est très important pour le choix du médicament ; pour mieux comprendre faisons un exemple. Les molécules considérées sont la procaïne (ester) et la procaïne-amide (forme amide). Ces deux substances ont le même mécanisme d'action et le même effet sur le cœur (elles diminuent l'excitabilité de la membrane). Cependant, parmi ces deux substances, une seule est utilisée comme médicament et c'est la forme amide. Par conséquent, la procaïne-amide est un antiarythmique à usage thérapeutique, tandis que la procaïne, bien qu'elle ait le même effet, ne peut pas être utilisée comme médicament car elle s'hydrolyse trop rapidement. Il faut en effet tenir compte du fait que la métabolisation affecte la durée d'action et l'efficacité. Ainsi entre un ester et un "amide qui ont la même action et le même effet au niveau d'un même organe, seule la forme qui est métabolisée lentement a le temps d'arriver intacte dans le cœur, d'exercer son effet, d'être métabolisée et enfin d'être éliminé. .
En ce qui concerne l'hydrolyse des esters, il faut mentionner les estérases spécifiques et non spécifiques, les spécifiques étant les acétylcholinestérases, qui ont pour tâche d'hydrolyser l'acétylcholine et se trouvent principalement au niveau des synapses. Les estérases non spécifiques sont les pseudocolinestérases et hydrolysent tous les esters, donnant naissance à la choline, et ne sont pas spécifiques du SNC.